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Les effets indésirables fréquents comprennent l'indigestion. la nausée. mal de tête. Indications adultes et des indications Dosage FDA-Labellisées et Posologie (Adulte) Gamme fluvastatine Tablet Dose: 20 mg à 80 mg / jour. Fluvastatine peut être administré par voie orale en une seule dose avec ou sans nourriture. Ne pas casser, écraser ou mâcher des comprimés ou des capsules fluvastatine fluvastatine ouvertes avant l'administration. Ne prenez pas deux Fluvastatin40 mg gélules à un moment donné. Comme l'effet maximal d'une dose donnée est considérée dans les 4 semaines, les déterminations lipidiques périodiques doivent être effectués à ce moment et la posologie ajustée en fonction de la réponse des patients au traitement et les directives de traitement établies. Pour les patients nécessitant une réduction du LDL-C à un objectif de 25, la dose initiale recommandée est de 40 mg en une gélule le soir, 80 mg comme un comprimé fluvastatine administrée en une seule dose à tout moment du jour ou de 80 mg en doses fractionnées de la gélule de 40 mg deux fois par jour. Pour les patients nécessitant une réduction de LDL-C et un objectif de 25 la dose initiale de 20 mg peut être utilisée. Patients adultes avec Hypercholestérolémie (hétérozygote familiale et non familiale) et mixte dyslipidémie Indication en complément d'un régime pour réduire élevé de cholestérol total (Total-C), lipoprotéines de basse densité (LDL-C), de triglycérides (TG) et de l'apolipoprotéine B (Apo B) les niveaux, et d'augmenter le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C) chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire et de dyslipidémie mixte (Fredrickson de type IIa et IIb). comme complément d'un régime pour réduire Total-C. LDL-C. et les niveaux d'Apo B chez les adolescents et les adolescentes qui sont au moins un post-ménarche année, 10 à 16 ans, atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote et les résultats suivants sont présents: LDL-C reste 190 mg / dL ou LDL-C reste 160 mg / dL et il y a une histoire familiale de maladie cardiovasculaire prématurée ou deux ou plusieurs autres facteurs de risque de maladies cardio-vasculaires sont présents La classification NCEP du taux de cholestérol chez les patients pédiatriques ayant des antécédents familiaux de l'hypercholestérolémie ou CVD prématurée est résumée ci-dessous. Cette image est fournie par la National Library of Medicine. Les enfants traités par la fluvastatine à l'adolescence devraient être réévalués à l'âge adulte et les modifications appropriées apportées à leur régime anti-cholestérol pour atteindre les objectifs de traitement pour adultes. informations de dosage (fluvastatine comprimé) 80 mg PO qd à tout moment de la journée. Dosage information (fluvastatine capsule) Recommandé posologie initiale pour LESCOL: 40 mg PO qd le soir ou PO 40 mg bid Ne prenez pas deux Fluvastatin40 mg gélules à un moment donné. Utilisez avec Cyclosporine Ne pas dépasser la dose de 20 mg deux fois par jour Fluvastatine chez les patients prenant cyclosporine. Utiliser avec Fluconazole Ne pas dépasser la dose de 20 mg deux fois par jour patients Fluvastatinin prenant fluconazole. Off-étiquette Utilisation et dosage (adulte) Guideline-Supported Utilisation Il y a peu d'informations sur l'utilisation non-directrice-prise en charge. NonGuideline-Supported Utiliser coronarien aigu Réduction du syndrome du risque d'événement cardiovasculaire chez les patients atteints de pontage insuffisance rénale de l'artère coronaire Syndrome néphrotique intervention coronarienne percutanée Prophylaxie de postopératoires cardiaques Indications Complication pédiatriques et indications Dosage FDA-Labellisées et dosage (Pédiatrie) chez les patients pédiatriques (10-16 ans) avec des informations d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote dosage (capsule) Recommandé posologie initiale: 20 mg PO qd. jusqu'à une dose quotidienne maximale administrée soit comme Fluvastatincapsules 40 mg bid PO Doses doit être individualisée en fonction du but de la thérapie, voir NCEP pédiatriques Directives Panel et ÉTUDES CLINIQUES (14). Dosage information (comprimé) 80 mg PO qd Doses doit être individualisée en fonction du but de la thérapie. Off-étiquette Utilisation et dosage (Pediatric) Guideline-Supported Utilisation Il y a peu d'informations sur l'utilisation hors AMM Directive-prise en charge de la fluvastatine chez les patients pédiatriques. NonGuideline-Supported Utilisation Il y a peu d'informations sur l'utilisation hors AMM NonGuideline-Supported de fluvastatine chez les patients pédiatriques. Hypersensibilité à tout composant de ce médicament fluvastatine et fluvastatine sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité à tout composant de ce médicament. Actif Liver Disease Fluvastatinand fluvastatine sont contre-indiqués chez les patients présentant une maladie hépatique active ou inexpliquée, des élévations persistantes des transaminases sériques. Grossesse fluvastatine et fluvastatine sont contre-indiqués chez les femmes qui sont enceintes ou peuvent devenir enceintes. le taux de cholestérol et des triglycérides sériques augmentent pendant la grossesse normale, et le cholestérol ou cholestérol dérivés sont essentiels pour le développement du fœtus. Fluvastatine et fluvastatine peuvent nuire au fœtus lorsqu'il est administré à des femmes enceintes. Atherosclerosis est un processus chronique et l'arrêt des médicaments hypolipémiants pendant la grossesse devrait avoir peu d'impact sur le résultat du traitement à long terme de l'hypercholestérolémie primaire. Fluvastatine et fluvastatine devraient être administrés aux femmes en âge de procréer que si les patients sont très peu susceptibles de concevoir et ont été informés des dangers potentiels. Si le patient devient enceinte en prenant ce médicament, la fluvastatine et la fluvastatine doit être interrompu et le patient doivent être informés du risque potentiel pour le fœtus. Allaitement fluvastatine est sécrétée dans le lait maternel des animaux et parce que les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase ont le potentiel de provoquer des réactions indésirables graves chez les nourrissons, les femmes qui ont besoin d'un traitement par fluvastatine ou fluvastatine doit être avisé de ne pas allaiter leurs enfants. Avertissements Skeletal Muscle rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë secondaire à la myoglobinurie ont été signalés avec fluvastatine et d'autres médicaments de cette classe. Fluvastatine doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant des facteurs prédisposant à la myopathie. Ces facteurs comprennent l'âge avancé (65 ans), l'insuffisance rénale, et l'hypothyroïdie insuffisamment traitées. Le risque de myopathie et / ou de rhabdomyolyse avec les statines est augmenté avec un traitement concomitant par la ciclosporine. érythromycine. fibrates ou de niacine. Myopathie n'a pas été observée dans un essai clinique chez 74 patients portant sur des patients qui ont été traités avec fluvastatine conjointement avec la niacine. Des cas isolés de myopathie ont été rapportés au cours de l'expérience post-marketing avec l'administration concomitante de fluvastatine et la colchicine. Aucune information disponible sur l'interaction pharmacocinétique entre la fluvastatine et la colchicine. myalgie Uncomplicated a également été rapportée chez des patients traités par LESCOL. Dans les essais cliniques, la myalgie simple a été rarement observées chez les patients traités par la fluvastatine à des taux indiscernables du placebo. Myopathie. définie comme une faiblesse musculaire douleur musculaire ou en conjonction avec l'augmentation des valeurs de CPK à plus de 10 fois la limite supérieure de la normale, était inférieur à 0,1 dans les essais cliniques fluvastatine. Myopathie devrait être envisagé chez tout patient présentant des myalgies diffuses. sensibilité ou faiblesse musculaire, et / ou une élévation marquée de la CPK. Il y a eu des rapports rares de médiation immunitaire nécrosante Myopathie (IMNM), une myopathie auto-immune. associé à l'utilisation des statines. IMNM est caractérisé par: une faiblesse musculaire proximale et une élévation de la créatine kinase sérique. qui persistent malgré l'arrêt du traitement par statine biopsie musculaire montrant nécrosante Myopathie sans amélioration significative inflammation avec des agents immunosuppresseurs. Tous les patients doivent être informés de signaler rapidement à leur médecin douleur musculaire inexpliquée. la tendresse, ou la faiblesse, surtout si accompagnés de malaises ou de fièvre ou si des signes et des symptômes musculaires persistent après l'arrêt de la fluvastatine. la thérapie fluvastatine doit être interrompu si le taux de CPK élévation marquée ou myopathie est diagnostiquée ou soupçonnée. thérapie fluvastatine devrait également être temporairement interrompu chez tout patient présentant une affection aiguë ou grave prédisposant au développement de l'insuffisance rénale secondaire à une rhabdomyolyse. par exemple. sepsis hypotension majeurs chirurgie traumatisme des troubles graves du métabolisme, des troubles endocriniens ou électrolytiques ou d'épilepsie non contrôlée. Foie Augmente Enzymes des transaminases sériques (aspartate aminotransférase (AST) / sérum transaminase glutamique-oxaloacétique ou alanine aminotransférase (ALT) / sérum transaminase glutamique-pyruvique) ont été rapportés avec les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase. y compris la fluvastatine. Dans la plupart des cas, les élévations étaient transitoires et résolus ou améliorés sur la poursuite du traitement ou après une brève interruption de la thérapie. Environ 1,1 des patients traités avec des capsules fluvastatine dans les essais dans le monde entier développés liés à la dose, des élévations persistantes des taux de transaminases sériques à plus de 3 fois la limite supérieure de la normale. Quatorze de ces patients (0,6) ont été abandonnées de la thérapie. Dans tous les essais cliniques, un total de 33/2969 patients (1.1) ont présenté une élévation des transaminases persistants avec une Fluvastatinexposure moyenne d'environ 71,2 semaines 19 de ces patients (0,6) ont été abandonnées. La majorité des patients atteints de ces résultats biochimiques anormaux étaient asymptomatiques. Dans une analyse groupée de toutes les études contrôlées par placebo dans lequel Fluvastatincapsules ont été utilisés, les élévations de transaminases persistants (plus de 3 fois la limite supérieure de la LSN normale sur deux mesures hebdomadaires consécutives) se sont produits dans 0,2, 1,5, et 2,7 des patients traités avec des doses quotidiennes de 20, 40 et 80 mg (titrée jusqu'à 40 mg deux fois par jour) Fluvastatincapsules, respectivement. Quatre-vingt-un pour cent des cas d'anomalies des tests de la fonction hépatique persistants (20 sur 22 patients) a eu lieu dans les 12 semaines de traitement et chez tous les patients atteints persistants anomalies des tests de la fonction hépatique il y avait une anomalie de la fonction hépatique essai présente au départ ou à la semaine 8. dans l'analyse groupée des essais contrôlés de 24 semaines, l'élévation de la transaminase persistante a eu lieu en 1,9, 1,8 et 4,9 des patients traités par la fluvastatine 80 mg, Fluvastatin40 mg et Fluvastatin40 mg deux fois par jour, respectivement. Dans 13 des 16 patients traités par la fluvastatine l'anomalie est survenue dans les 12 semaines suivant l'instauration du traitement par fluvastatine 80 mg. Il est recommandé que les tests d'enzymes hépatiques être effectuées avant le début de la fluvastatine, et si des signes ou des symptômes de lésions hépatiques se produisent. Il y a eu de rares rapports postcommerTadalafilation d'insuffisance hépatique fatale et non fatale chez les patients prenant des statines, y compris la fluvastatine. Si des lésions hépatiques graves avec des symptômes cliniques et / ou hyperbilirubinémie ou ictère se produit pendant le traitement par la fluvastatine, interrompre rapidement la thérapie. Si une autre étiologie est introuvable ne redémarre pas fluvastatine. Dans de très rares cas, l'hépatite éventuellement liée à la drogue a été observé que résolu à l'arrêt du traitement. maladie du foie active ou inexpliquée des élévations de transaminases sériques sont des contre-indications à l'utilisation de la fluvastatine. La prudence devrait être exercée quand Fluvastatinis administrée à des patients ayant des antécédents de maladie du foie ou de consommation importante d'alcool. Ces patients doivent être étroitement surveillés. Endocriniennes Augmente les effets des taux de glucose HbA1c et de sérum à jeun ont été rapportés avec les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, y compris la fluvastatine. Les statines interfèrent avec la synthèse du cholestérol et abaisser les taux circulants de cholestérol et, par conséquent, pourrait théoriquement émoussé la production d'hormones stéroïdes gonadiques ou des glandes surrénales. Fluvastatine présentait aucun effet sur les niveaux de cortisol non stimulées et démontré aucun effet sur le métabolisme de la thyroïde évaluée par la mesure de la thyréostimuline (TSH). De petites baisses de testostérone sérique total ont été observées dans les groupes traités, mais pas d'élévation proportionnelle de LH produite, ce qui suggère que l'observation était pas due à un effet direct sur la production de testostérone. Aucun effet sur la FSH chez les hommes a été noté. En raison du nombre limité de femmes préménopausées étudié à ce jour, aucune conclusion concernant l'effet de la fluvastatine sur les hormones sexuelles féminines peuvent être faites. Deux études cliniques chez les patients recevant la fluvastatine à des doses allant jusqu'à 80 mg par jour pendant les périodes de 24 semaines à 28 semaines ont montré aucun effet du traitement sur la réponse surrénale à la stimulation ACTH. Une étude clinique a évalué l'effet de la fluvastatine à des doses allant jusqu'à 80 mg par jour pendant 28 semaines sur la réponse à la stimulation des gonades de HCG. Bien que la réponse totale moyenne de testosterone a été réduit de manière significative (p inférieur à 0,05) par rapport à la ligne de base dans le groupe 80 mg, il n'a pas été significative en comparaison avec les changements observés dans les groupes recevant soit 40 mg de Fluvastatinor placebo. Les patients traités par la fluvastatine qui développent des signes cliniques de dysfonctionnement du système endocrinien devraient être évalués de manière appropriée. La prudence devrait être exercée si une statine ou un autre agent utilisé pour abaisser le taux de cholestérol est administré à des patients recevant d'autres médicaments (par exemple kétoconazole. Spironolactone. Cimétidine) qui peuvent diminuer les niveaux d'hormones stéroïdes endogènes. effets CNS toxicité du SNC, comme en témoigne diminution de l'activité, l'ataxie. la perte du réflexe de redressement, et ptosis ont été observés dans les études sur les animaux suivants: l'étude de cancérogénicité de souris de 18 mois à 50 mg / kg / jour, l'étude de chien de 6 mois à 36 mg / kg / jour, l'étude de hamster 6 mois à 40 mg / kg / jour, et, des études à forte dose aiguë chez les rats et les hamsters (50 mg / kg), des lapins (300 mg / kg) et des souris (1500 mg / kg). toxicité pour le SNC dans les études à haute dose aiguë a été caractérisée (chez la souris) par vacuolisation visible dans les colonnes blanches ventrales de la moelle épinière à une dose de 5000 mg / kg et (chez les rats) par un œdème à la séparation des fibres myélinisées du ventral tracts spinaux et nerf sciatique à une dose de 1500 mg / kg. la toxicité du système nerveux central, caractérisé par une vacuolisation periaxonal, a été observée dans la moelle des chiens qui sont morts après un traitement pendant 5 semaines avec 48 mg / kg / jour, ce résultat n'a pas été observée chez les chiens restants lorsque le niveau de dose a été abaissée à 36 mg / kg / journée. lésions vasculaires du SNC, caractérisées par des hémorragies périvasculaires, œdème, et l'infiltration de cellules mononucléaires des espaces périvasculaires, ont été observés chez les chiens traités avec d'autres membres de cette classe de médicaments. Aucune lésion du système nerveux central ont été observés après un traitement chronique pendant jusqu'à 2 ans avec fluvastatine chez la souris (à des doses allant jusqu'à 350 mg / kg / jour), le rat (jusqu'à 24 mg / kg / jour), ou d'un chien (jusqu'à 16 mg / kg / jour). Prominent postérieure Y lignes bilatérales de suture dans la lentille oculaire ont été observés chez les chiens après traitement avec 1, 8 et 16 mg / kg / jour pendant 2 ans. Effets indésirables Expérience d'Essais cliniques Études cliniques Expérience chez les patients adultes Puisque les études cliniques sur fluvastatine sont menées dans différents populations d'étude et la conception des études, la fréquence des effets indésirables observés dans les études cliniques de la fluvastatine ne peut pas être directement comparée à celle dans les études cliniques d'autres statines et peuvent ne pas refléter la fréquence des effets indésirables observés dans la pratique clinique. Dans les fluvastatine essais cliniques bases de données contrôlées par placebo de 2326 patients traités par LESCOL1 (plage d'âge 18-75 ans, 44 femmes, 94 Caucasiens, 4 Noirs, 2 autres ethnies) avec une durée médiane de traitement de 24 semaines, 3,4 des patients sous fluvastatine et 2,3 patients sous placebo interrompu en raison d'effets indésirables, indépendamment de la causalité. Les adverreactions les plus courants qui ont conduit à l'arrêt du traitement et se sont produits à une incidence supérieure au placebo étaient: transaminase augmenté (0,8), la douleur abdominale supérieure (0,3), dyspepsie (0,3), la fatigue (0,2) et la diarrhée (0,2). Dans la base de données fluvastatine des essais cliniques contrôlés de 912 patients traités par la fluvastatine (plage d'âge 21-87 ans, 52 femmes, 91 Caucasiens, 4 Noirs, 5 autres ethnies) avec une durée médiane de traitement de 24 semaines, 3,9 des patients sur fluvastatine abandonnées en raison de réactions indésirables, indépendamment de la causalité. Les effets indésirables les plus courants qui ont conduit à l'arrêt du traitement étaient les douleurs abdominales (0,7), la diarrhée (0,5), les nausées (0,4), la dyspepsie (0,4) et des douleurs thoraciques (0,3). des effets indésirables cliniquement pertinents survenus dans les études fluvastatine et fluvastatine contrôlées avec une fréquence supérieure à 2, indépendamment de la cause, notamment les suivantes: FDA Package Insert Abcixmab ne contient aucune information concernant les effets indésirables. Prevention Study FluvastatinIntervention Dans l'intervention fluvastatine Prevention Study (LIPS) Les, l'effet de Fluvastatin40 mg, administré deux fois par jour sur le risque d'événements cardiaques récurrents a été évaluée chez 1677 patients coronariens ayant subi une procédure intervention coronarienne percutanée (PCI). Ce fut une étude multicentrique, randomisée en double aveugle, étude contrôlée par placebo, les patients ont été traités avec des conseils / de mode de vie alimentaire et soit Fluvastatin40 mg (N844) ou un placebo (N833) deux fois par jour pendant une période médiane de 3,9 ans. FDA Package Insert Abcixmab ne contient aucune information concernant les effets indésirables. Etudes cliniques Expérience chez les patients pédiatriques Chez les patients âgés de moins de 18 ans, l'efficacité et la sécurité n'a pas été étudié pendant des périodes de plus de deux ans de traitement. Dans deux open-label, des études non contrôlées, 66 garçons et 48 filles souffrant d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (9-16 ans, 80 de race blanche, 19 Autre ethnicité mixte, 1 Asiatiques) ont été traités par la fluvastatine sodique administré comme Fluvastatincapsules 20 mg -40 mg deux fois par jour, ou fluvastatine 80 mg comprimé à libération prolongée. PostcommerTadalafilation Expérience Parce que les effets indésirables des rapports spontanés ont été signalés volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il est généralement pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Les effets suivants ont été rapportés avec les médicaments de cette classe. Pas tous les effets énumérés ci-dessous ont nécessairement été associées au traitement de la fluvastatine sodique. Il y a eu des rapports rares de médiation immunitaire myopathie nécrosante associée à l'utilisation des statines. Il y a eu de rares rapports postcommerTadalafilation de déficience cognitive (par exemple la perte de mémoire. Oubli. Amnésie. Troubles de la mémoire. Confusion) associé à l'utilisation des statines. Ces problèmes cognitifs ont été rapportés pour toutes les statines. Les rapports sont généralement nonsérieuses et réversibles à l'arrêt statine, avec des temps variables à l'apparition des symptômes (1 jour à plusieurs années) et la résolution des symptômes (médiane de 3 semaines). Éruption. dermatite. y compris la dermatite bulleuse. eczéma. alopécie, prurit. une variété de changements de la peau (par exemple des nodules, la décoloration, la sécheresse de la peau / des muqueuses, des changements aux cheveux / ongles). Interactions médicamenteuses Cyclosporine Cyclosporine coadministration augmente l'exposition de la fluvastatine. Par conséquent, chez les patients prenant cyclosporine. la thérapie devrait être limitée à Fluvastatin20 mg deux fois par jour. Fluconazole administration de la fluvastatine 40 mg dose unique chez des volontaires sains pré-traités avec du fluconazole pour 4 jours entraîne une augmentation de l'exposition fluvastatine. Par conséquent, chez les patients prenant fluconazole. le traitement doit être limitée à fluvastatine 20 mg deux fois par jour. Gemfibrozil En raison d'un risque accru de myopathie / rhabdomyolyse lorsque les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase sont coadministered avec le gemfibrozil. l'administration concomitante de fluvastatine et de gemfibrozil doit être évitée. D'autres fibrates Parce qu'il est connu que le risque de myopathie pendant le traitement avec les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase est augmentée avec l'administration concomitante d'autres fibrates, fluvastatine doit être administré avec prudence lorsqu'il est utilisé en association avec d'autres fibrates. Niacin Le risque d'effets du muscle squelettique peut être améliorée lorsque la fluvastatine est utilisé en combinaison avec des doses de lipides modificateurs (1 g / jour) de niacine, une réduction Fluvastatindosage doivent être pris en compte dans ce réglage. L'administration concomitante de la fluvastatine glyburide et de glyburide a augmenté l'exposition de glyburide. Les patients sous traitement concomitant de glyburide et la fluvastatine devraient continuer à surveiller de manière appropriée. Phénytoïne L'administration concomitante de fluvastatine et la phénytoïne a augmenté l'exposition de phénytoïne. Les patients doivent continuer à être surveillé de manière appropriée lorsque le traitement est initié fluvastatine ou lorsque la dose fluvastatine est modifiée. Saignement de warfarine et / ou l'augmentation du temps de prothrombine ont été signalés chez des patients prenant des anticoagulants coumariniques en concomitance avec d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Par conséquent, les patients recevant la warfarine anticoagulants - type devraient avoir leurs temps de prothrombine étroitement surveillés lors de la fluvastatine sodique est initiée ou le dosage de la fluvastatine sodique est modifiée. Cas colchicine de myopathie. y compris rhabdomyolyse. ont été rapportés avec la fluvastatine coadministration avec colchicine. et il faut être prudent lors de la prescription de la fluvastatine avec de la colchicine. Utilisation chez spécifique Grossesse Populations fluvastatine est contre-indiqué chez les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes. Médicaments hypolipidémiants sont contre-indiqués pendant la grossesse, parce que le cholestérol et les dérivés de cholestérol sont nécessaires pour le développement normal du fœtus. du cholestérol et des triglycérides sériques augmentent pendant la grossesse normale. Atherosclerosisis un processus chronique, et l'arrêt des médicaments hypolipémiants pendant la grossesse devrait avoir peu d'impact sur les résultats à long terme du traitement de l'hypercholestérolémie primaire. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée d'utilisation avec fluvastatine pendant la grossesse. De rares cas d'anomalies congénitales ont été reçues suite à une exposition intra-utérine à d'autres statines. Dans un examen2 d'environ 100 prospectivement suivi des grossesses chez les femmes exposées à d'autres statines. l'incidence des anomalies congénitales, des avortements spontanés, et les morts foetales / mortinaissances ne dépassent pas le taux attendu dans la population générale. Le nombre de cas est suffisant seulement pour exclure une augmentation de 3 à 4 fois dans les anomalies congénitales sur l'incidence de base. Dans 89 des grossesses suivies de façon prospective, le traitement médicamenteux a été lancé avant la grossesse et a été interrompu à un moment donné au cours du premier trimestre lorsque la grossesse a été identifiée. Des études de tératologie avec la fluvastatine chez le rat et le lapin ont montré une toxicité maternelle à des doses élevées, mais il n'y avait aucun signe de potentiel embryotoxique ou tératogène. Fluvastatinor fluvastatine doit être administré aux femmes de potentiel des enfants portant seulement lorsque ces patients sont très peu susceptibles de concevoir et ont été informés des dangers potentiels. Si une femme devient enceinte en prenant Fluvastatinor fluvastatine, le médicament doit être interrompu et le patient a conseillé à nouveau sur les risques potentiels pour le fœtus. Catégorie de grossesse (AUS): Il n'y a pas de comité d'évaluation des médicaments (ADEC) orientation australienne sur l'utilisation de la fluvastatine chez les femmes qui sont enceintes. Travail et Livraison Il n'y a aucune indication de la FDA sur l'utilisation de la fluvastatine pendant le travail et l'accouchement. Allaitement Basé sur des données animales, la fluvastatine est présent dans le lait maternel dans un rapport 2: 1 (lait: plasma). En raison du risque de réactions indésirables graves chez les nourrissons, les femmes qui allaitent ne doivent pas prendre Fluvastatinor fluvastatine. Utilisation de pédiatrie La sécurité et l'efficacité des Fluvastatinand fluvastatine chez les enfants et les adolescents 9-16 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote ont été évalués dans l'étiquette ouverte, les essais cliniques non contrôlées d'une durée de deux ans. Les événements indésirables les plus fréquemment observés étaient la grippe et les infections. Dans ces études non contrôlées limitées, il n'y avait pas d'effet détectable sur la croissance ou la maturation sexuelle chez les adolescents ou sur la durée du cycle menstruel chez les filles. Les adolescentes devraient être conseillés sur les méthodes contraceptives appropriées tout sur Fluvastatintherapy. expositions Geriatic utilisation fluvastatine ne sont pas significativement différents entre les populations non âgés et les personnes âgées (65 ans). Depuis l'âge avancé (plus de 65 ans) est un facteur prédisposant de myopathie. Fluvastatine doit être prescrit avec prudence chez les personnes âgées. Genre Dans une étude évaluant l'effet de l'âge et du sexe sur la pharmacocinétique fluvastatine, il n'y avait pas de différences significatives dans les expositions fluvastatine entre les hommes et les femmes, sauf entre les femmes jeunes et les jeunes hommes (deux âges 21-49 ans), où il y avait à environ 30 augmentation de l'ASC chez les femelles. Réglage du poids corporel diminue l'ampleur des différences observées. Pour fluvastatine, l'AUC augmente de 67 et 77 pour les femmes par rapport aux hommes dans des conditions repas riche en graisses nourris à jeun et haute, respectivement. Race Il n'y a aucune indication de la FDA sur l'utilisation de la fluvastatine par rapport aux populations raciales spécifiques. Insuffisance rénale ajustements de dose pour légère à modérée d'insuffisance rénale ne sont pas nécessaires. Fluvastatine n'a pas été étudié à des doses supérieures à 40 mg chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère donc la prudence devrait être exercée lors du traitement de ces patients à des doses plus élevées. Insuffisance hépatique Fluvastatinand fluvastatine sont contre-indiqués chez les patients présentant une maladie hépatique active ou inexpliquée, des élévations persistantes des transaminases sériques. Les femelles de reproduction potentiels et les hommes Il n'y a aucune indication de la FDA sur l'utilisation de la fluvastatine chez les femmes des potentiels de reproduction et les hommes. Patients immunodéprimés Il n'y a pas FDA directives une l'utilisation de la fluvastatine chez les patients qui sont immunodéprimés. Administration et surveillance Mécanisme d'action fluvastatine est un inhibiteur compétitif de l'HMG-CoA réductase. l'enzyme limitant la vitesse qui convertit la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) en mévalonate, un précurseur de sterols, y compris le cholestérol. L'inhibition de la biosynthèse du cholestérol diminue le taux de cholestérol dans les cellules hépatiques, ce qui stimule la synthèse des récepteurs de LDL et augmente l'absorption des particules de LDL-ci. Le résultat de ces processus biochimiques final est une diminution de la concentration en cholestérol plasmatique. Structure Fluvastatinis un agent abaissant le cholestérol soluble dans l'eau, qui agit par inhibition de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) réductase. la fluvastatine sodique est le R, S - (E) - () - 7-3- (4-fluorophényl) -1- (1-méthyléthyl) -1H-indol-2-yl-3,5-dihydroxy-6-hepténoïque le sel monosodique. La formule empirique de la fluvastatine sodique est C24H25FNO4Na, son poids moléculaire est 433,46 et sa formule structurelle est: Cette image est fournie par la National Library of Medicine. Cette entité moléculaire est le premier inhibiteur de HMG-CoA entièrement synthétique. et est en partie structurellement distincte des dérivés fongiques de cette classe thérapeutique. fluvastatine sodique est un blanc à jaune pâle, poudre hygroscopique soluble dans l'eau, l'éthanol et le méthanol. Fluvastatinis fourni sous forme de gélules contenant de la fluvastatine sodique, l'équivalent de 20 mg ou 40 mg de fluvastatine, pour une administration par voie orale. Fluvastatine est fourni sous forme de comprimés à libération prolongée contenant la fluvastatine sodique, équivalent à 80 mg de fluvastatine, pour l'administration orale. Ingrédient actif . fluvastatine sodique Ingrédients inactifs dans les capsules. le carbonate de calcium, la gélatine, le stéarate de magnésium, la cellulose microcristalline, l'amidon prégélatinisé (maïs), l'oxyde de fer rouge, du bicarbonate de sodium, le talc, le dioxyde de titane, oxyde de fer jaune, et d'autres ingrédients. Les capsules peuvent également comprendre. l'alcool benzylique, l'oxyde de fer noir, le butylparaben, la carboxyméthylcellulose sodique, l'édétate disodique de calcium, le méthylparabène, le propylparabène, le dioxyde de silicium, le laurylsulfate de sodium et le propionate de sodium. Ingrédients inactifs dans les comprimés à libération prolongée. la cellulose microcristalline, l'hydroxypropylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose, le bicarbonate de potassium, povidone, du stéarate de magnésium, l'oxyde de fer jaune, le dioxyde de titane et du polyéthylène glycol 8000. pharmacodynamique FDA insertion de paquet pour la fluvastatine ne contient aucune information relative à la pharmacodynamique. Pharmacokinetics Absorption: Après administration orale de la capsule, la fluvastatine atteint des concentrations maximales en moins d'1 heure. La biodisponibilité absolue est de 24 (gamme 9-50) après administration d'une dose de 10 mg. À l'état d'équilibre, l'administration de la fluvastatine avec les résultats de repas du soir dans une diminution de 50 à Cmax. une diminution de 11 de l'ASC. et une augmentation de plus de deux fois dans tmaxas par rapport à l'administration de 4 heures après le repas du soir. Aucune différence significative dans les effets hypolipidémiants ont été observées entre les deux administrations. Après des doses uniques ou multiples supérieures à 20 mg, expositions fluvastatine saturable métabolisme de premier passage résultant en plus que la dose des concentrations de fluvastatine plasmatique proportionnelles. Fluvastatine administré comme fluvastatine 80 mg atteint la concentration maximale en environ 3 heures dans des conditions de jeûne, après un repas à faible teneur en matières grasses, ou 2,5 heures après un repas à faible teneur en matières grasses. La biodisponibilité relative moyenne de la tablette XL est d'environ 29 (gamme: 9-66) par rapport à celle de la fluvastatine à libération immédiate administrée capsule dans des conditions de jeûne. L'administration d'un repas riche en graisses a retardé l'absorption (Tmax: 6h) et a augmenté la biodisponibilité du comprimé XL d'environ 50. Cependant, la concentration maximale de fluvastatine vu après un repas riche en matières grasses est inférieure à la concentration maximale après une seule la dose ou à dose deux fois par jour de 40 mg de fluvastatine capsule. Distribution: fluvastatine est 98 lié aux protéines plasmatiques. Le volume moyen de distribution (SDV) est estimée à 0,35 L / kg. À des concentrations thérapeutiques, la liaison de la fluvastatine protéine n'a pas été affectée par la warfarine. l'acide salicylique et de glyburide. Métabolisme: La fluvastatine est métabolisée dans le foie, principalement par hydroxylation du cycle indole les 5 et 6 positions. N-désalkylation et la bêta-oxydation de la chaîne latérale est également présente. Les métabolites hydroxylés ont une certaine activité pharmacologique, mais ne circulent pas dans le sang. Fluvastatine possède deux énantiomères. Les deux énantiomères de fluvastatine sont métabolisés d'une manière similaire. Les données in vitro montrent que le métabolisme de la fluvastatine implique plusieurs cytochrome P450 (CYP) isoenzymes. Isoenzyme CYP2C9 est principalement impliqué dans le métabolisme de la fluvastatine (environ 75), tandis que CYP2C8 et CYP3A4 isoenzymes sont impliqués dans une bien moindre mesure, à savoir environ 5 et environ 20, respectivement. Excrétion: Après administration orale, la fluvastatine est principalement (environ 90) excrété dans les fèces sous forme de métabolites, avec moins de 2 présente sous forme inchangée. Environ 5 d'une dose orale radiomarquée ont été récupérés dans l'urine. La demi-vie d'élimination (t1 / 2) de la fluvastatine est d'environ 3 heures. Toxicologie Nonclinique Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Une étude de 2 ans a été réalisée chez le rat à des niveaux de 6, 9 et 18-24 (augmenté après 1 an) mg / kg / jour la dose. Ces niveaux de traitement représentés les niveaux plasmatiques du médicament d'environ 9, 13 et 26-35 fois la concentration moyenne de médicament dans le plasma humain après une dose orale de 40 mg. Une faible incidence de papillomes épidermoïdes préestomac et 1 carcinome du préestomac au niveau / dose kg / jour 24 mg a été considéré comme reflétant l'hyperplasie prolongée induite par l'exposition au contact direct de la fluvastatine sodique plutôt qu'à un effet systémique du médicament. En outre, une augmentation de l'incidence des adénomes des cellules folliculaires thyroïdiennes et des carcinomes a été enregistré pour les hommes traités avec 18-24 mg / kg / jour. L'incidence accrue de la thyroïde folliculaire néoplasme cellulaire chez les rats mâles avec la fluvastatine sodique semble concorder avec les résultats d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Contrairement à d'autres inhibiteurs de HMG-CoA réductase. aucun adénomes ou carcinomes hépatiques ont été observés. L'étude de cancérogénicité menée chez des souris à des doses de 0,3, 15 et 30 mg / kg / jour la dose a révélé, comme chez le rat, une augmentation statistiquement significative de papillomes des cellules squameuses du préestomac chez les mâles et les femelles à 30 mg / kg / jour et chez les femelles à 15 mg / kg / jour. Ces niveaux de traitement représentés les niveaux plasmatiques du médicament d'environ 0,05, 2 et 7 fois la concentration moyenne de médicament dans le plasma humain après une dose orale de 40 mg. Aucune preuve de mutagénicité n'a été observée in vitro, avec ou sans activation métabolique foie de rat, dans les études suivantes: tests de mutagène microbiennes en utilisant des souches mutantes de Salmonella typhimurium ou Escherichia coli essai de transformation maligne dans cellules BALB / 3T3 synthèse imprévue d'ADN dans les hépatocytes primaires de rat aberrations chromosomiques dans les cellules de hamster chinois V79 cellules HGPRT V79 de hamster chinois. En outre, il n'y avait aucun signe de mutagénicité in vivo soit dans un test du micronoyau chez le rat ou la souris. Dans une étude chez le rat à des niveaux de dose pour les femmes de 0,6, 2 et 6 mg / kg / jour et à des doses pour les mâles de 2, 10 et 20 mg / kg / jour, la fluvastatine sodique a eu aucun effet indésirable sur la fertilité ou la reproduction performance. vésicules séminales et les testicules étaient de petite taille chez les hamsters traités pendant 3 mois à 20 mg / kg / jour (environ trois fois la dose quotidienne humaine de 40 mg en fonction de la surface, mg / m2). Il y avait une dégénérescence tubulaire et aspermatogenesis dans les testicules, ainsi que vésiculite des vésicules séminales. Vesiculitis des vésicules séminales et oedème des testicules ont également été observés chez les rats traités pendant 2 ans à 18 mg / kg / jour (environ 4 fois la Cmax humaine obtenus avec une dose quotidienne de 40 mg). fluvastatine sodique produit des retards dans le développement du squelette chez le rat à des doses de 12 mg / kg / jour et chez le lapin à des doses de 10 mg / kg / jour. vertèbres thoraciques mal alignées ont été observés chez le rat à 36 mg / kg, une dose qui a produit la toxicité maternelle. Ces doses ont donné lieu à 2 fois (rat à 12 mg / kg) ou 5 fois (lapin à 10 mg / kg) 40 mg exposition humaine basée sur mg / m2 de surface. Une étude dans laquelle des rats femelles ont été traités au cours du troisième trimestre à 12 et 24 mg / kg / jour de la mortalité maternelle au niveau ou à court terme et post-partum. En outre, la létalité fœtale et néonatale étaient apparentes. Aucun effet sur le barrage ou le fœtus se sont produites à 2 mg / kg / jour. Une deuxième étude à des niveaux de 2, 6, 12 et 24 mg / kg / jour a confirmé les conclusions de la première étude avec la mortalité néonatale à partir de 6 mg / kg. Une étude de segment III modifié a été effectuée à des doses de 12 ou 24 mg / kg / jour, la dose avec ou sans la présence d'une supplémentation en même temps que l'acide mévalonique, un produit de la HMG-CoA réductase qui est essentiel pour la biosynthèse du cholestérol. L'administration concomitante de l'acide mévalonique complètement revented le taux de mortalité maternelle et néonatale, mais n'a pas empêché faible poids corporel chez les petits à 24 mg / kg aux jours 0 et 7 post-partum. Études cliniques Hypercholestérolémie (hétérozygote familiale et non familiale) et la dyslipidémie mixte Dans 12 études contrôlées versus placebo chez des patients atteints d'hypercholestérolémie primaire et de dyslipidémie mixte. Fluvastatinwas administré à 1621 patients dans des posologies journalières de 20 mg, 40 mg et 80 mg (40 mg deux fois par jour) pendant au moins une durée de 6 semaines (tableau 5). Après 24 semaines de traitement, le traitement avec Fluvastatinresulted dans le plasma significativement réduit le LDL-C, TC, TG, et Apo B par rapport au placebo et a été associé à des augmentations variables en HDL-C à travers la gamme de dose. Fluvastatine a été étudiée dans cinq études contrôlées de patients atteints d'hypercholestérolémie primaire et de dyslipidémie mixte. Fluvastatine a été administré à plus de 900 patients dans les essais de 4 à 26 semaines. Dans les trois plus grandes de ces études, fluvastatine donné comme une dose quotidienne unique de 80 mg réduit de manière significative Total-C, LDL-C, TG et Apo B et a entraîné une augmentation du HDL-C (tableau 5). Chez les patients atteints de dyslipidémie mixte primaire tel que défini par plasma de base taux de TG 200 mg / dL et moins de 400 mg / dL, le traitement par fluvastatine produit une diminution significative des Total-C. LDL-C. TG et Apo B et variable augmente en HDL-C (tableau 5). FDA Package Insert Abcixmab ne contient aucune information concernant les effets indésirables. La majorité des patients dans les deux études (83 dans la première étude et 89 dans la deuxième étude) ont été titrés à la dose quotidienne maximale de 80 mg. Cette image de l'étiquette FDA est fournie par la National Library of Medicine. Ces patients doivent être étroitement surveillés.