Leukeran 7

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Leukeran 2 mg compresse rivestite film con Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (Fonte: A. I.FA.) Per un quadro dettagliato dei protocolli usati consigliabile consultare la relativa letteratura. Le di clorambucile Devono compresse essere somministrate per via e Devono orale essere Assunte giornalmente un stomaco vuoto (almeno února prima dei pasti o tre minerai dopo i Pasti). Usato venir unico farmaco, nel trattamento palliativo della malattia dans stato avanzato, viene generalmente somministrato un dosi di 0,2 mg / kg / die par 4-8 settimane. LEUKERAN normalmente usato dans terapia combinata e sono stati usati vari schemi terapeutici. stato LEUKERAN usato venir alternativa alla mostarda azotata, con una riduzione nella tossicit ma con simili effetti terapeutici. LEUKERAN pu essere de nel trattamento della malattia di Hodgkin nei bambini. Gli schemi terapeutici sono simili un quelli usati per gli adulti. Usato venir singolo nel trattamento agente palliativo della malattia dans stato avanzato somministrato inizialmente un dosi di 0,1 - 0,2 mg / kg / die par 4-8 settimane, la terapia di una mediante effettuata entretien Mais riduzione del dosaggio Giornaliero o con cicli intermittenti di terapia. LEUKERAN utile nel trattamento di Pazienti con linfomi linfocitici Avanzati e diffusi e nei casi di ricaduta dopo radioterapia. Non c una differenza significativa nel tasso complessivo di risposta ottenuto con il clorambucile da solo o en chemioterapia di associazione, nel caso di linfomi linfocitici Hodgkin non Avanzati. LEUKERAN pu essere usato nel trattamento dei linfomi non hodgkinien nei bambini. Gli schemi terapeutici sono simili un quelli usati per gli adulti. Leucémie linfocítica cronica La terapia con LEUKERAN generalmente iniziata dopo che il paziente ha manifestato i sintomi o quando sussistono segni di compromessa funzione del midollo osseo (ma non midollare de insufficienza), venez indicato dalla conta ematica periférica. dose inizialmente alla di 0,15 mg de LEUKERAN de / Kg / die fino a che la conta dei leucociti scesa sotto i 10.000 par mm 3. La terapia pu essere ripresa 4 settimane dopo la fine del primo corso e continuata alla dose di Normalmente in un certo numero di Pazienti dopo circa 2 anni di terapia la conta dei leucociti Tende un normalizzarsi, la milza ed i linfonodi diventano impalpabili e la percentuale di linfociti nel midollo osseo ridotta un meno del 20. Je Pazienti con evidenza di insufficienza midollare Devono essere inizialmente trattati con prednisolone e prima di iniziare il trattamento con LEUKERAN si Devono avere segni di una ripresa della funzionalit del midollo ostéo. La terapia ad alte dosi intermittente stata confrontata con dosi giornaliere di LEUKERAN, ma état non sono osservate differenze significative nella risposta terapeutica o nella frequenza degli effetti indesiderati tra i due gruppi di trattamento. Macroglobulinemia di Waldenstrm Popolazioni LEUKERAN il trattamento di prima scelta per la macroglobulinémie di Waldenstrm. Le dosi iniziali sono di circa 6-12 mg / die fino a che non si osservi leucopénie dans seguito si adottano dosaggi di 2-8 mg / mourir. Nei Pazienti con insufficienza renale considerato necessario dose aggiustamento della non un. I Pazienti con insufficienza epatica Devono essere attentamente monitorati par segni e sintomi di tossicit. Poich il clorambucile metabolizzato principalmente nel fegato, nei Pazienti con insufficienza epatica dose tombe riduzione della si deve valutare una. Tuttavia, nei Pazienti con insufficienza epatica non vi sono dati sufficienti per una fornire specifica raccomandazione posologica. Ipersensibilit al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. LEUKERAN non agente citotossico attivo da sotto usare solo il controllo di medici esperti nella somministrazione di tali farmaci. Limmunizzazione effettuata con vaccino derivante da organismo vivo pu potenzialmente causare infezione un Pazienti immunocompromessi. Pertanto, limmunizzazione con vaccini derivanti da organismi vivi non raccomandata. Le contengono lattosio quindi compresse non sono adatte per i soggetti con déficit di lattasi, galattosemia o sindrome di malassorbimento di glucosio / galattosio. Manipolazione sicura di LEUKERAN: vedere 6.6 Istruzioni per luso e la manipolazione. Monitoraggio Poich LEUKERAN pu causare aplasie midollare irreversibile la conta ematica dei Pazienti dans trattamento deve essere attentamente monitorata attraverso controlli settimanali completi. Alle dosi terapeutiche LEUKERAN riduce il numero dei linfociti ed ha minore effetto sulle conte dei neutrofili, delle piastrine e sui livelli di emoglobina. Non necessario interrompere la terapia al primo segno di una riduzione dei neutrofili, ma si deve tenere presente che la riduzione pu continuare par 10 giorni o pi, dose de dopo lultima. LEUKERAN non deve essere somministrato un Pazienti da poco (almeno quattro settimane) sottoposti un radioterapia o che hanno ricevuto altri agenti citotossici. Quando sia infiltrazione linfocítica del presente midollo osseo o quando questo sia ipoplasico la dose giornaliera non deve superare 0,1 mg / Kg di peso corporeo. Je bambini con sindrome nefrosica, i Pazienti ai quali sono stati prescritti regimi posologici ad alte dosi intermittenti e i Pazienti con anamnesi di disturbi convulsivi, Devono essere attentamente monitorati dopo somministrazione di LEUKERAN, dans quanto possono presentare non rischio pi elevato di convulsioni. Mutagenesi e cancerogenesi E stato dimostrato che il clorambucile pu causare nelluomo danni cromatidici o cromosomici. Sono stati riferiti tumori maligni ematici secondari (specialmente leucemia e sindrome mielodisplasica), in particolare dopo trattamento un lungo Termine (vedere 4.8). Un raffronto tra Pazienti con carcinomes ovarico, trattati con agenti alchilanti, rispetto ad altri non trattati, ha evidenziato che luso degli agenti alchilanti compreso il clorambucile, aumenta marcatamente lincidenza di leucemia acuta. E stata anche riferita linsorgenza di leucemia mielogena acuta in una piccola parte dei Pazienti en trattamento un lungo Termine con clorambucile venir terapia adiuvante della néoplasie Mammaria. Il rischio leucemogeno deve essere valutato rispetto ai potenziali benefici terapeutici quando si prenda dans considerazione luso di clorambucile (vedere 5.3). Le vaccinazioni con vaccini derivanti da organismi vivi non sono raccomandate negli individui immunocompromessi (vedere 4.4). I nucleosidi analoghi purina della (de fludarabina quali, pentostatina e cladribina) hanno aumentato la citotossicit di clorambucile in vitro tuttavia il significato clinico di questo dato non noto. Il clorambucile pu causare soppressione della funzione ovarica ed stata riferita amenorrea dopo terapia con il farmaco. E stata anche osservata azoospermie venir risultato della terapia con clorambucile, sebbene si ritenga che sia una necessaria dose totale di almeno 400 mg. Una ripresa della spermatogenesi di grado variabile, stata osservata dans Pazienti con linfoma dopo trattamenti con dosi totali di clorambucile pari un 410-2600 mg. LEUKERAN, viennent gli altri agenti citotossici, potenzialmente teratógeno (vedere 5.3). Gravidanza Luso del clorambucile dans gravidanza deve essere evitato ove possibile e particolarmente durante il primo quarter. Per ogni caso singolo bene valutare il rischio per il foeto con i benefici terapeutici attesi per la madre. Venez nel caso di tutti gli altri trattamenti chemioterapici citotossici, adeguate contraccettive Devono Précautions essere impiegate quando ad uno dei partenaire venga somministrato LEUKERAN. Le madri en terapia con LEUKERAN non Devono allattare al seno. Non esistono dati. Per questo prodotto non esiste una documentazione clinica attuale da usare un supporto per la Determinazione della frequenza degli effetti indesiderati. Gli effetti indesiderati possono variare nella loro incidenza une dose seconda della ricevuta ed anche del fatto che il clorambucile venga somministrato dans combinazione con altri agenti terapeutici. La seguente convenzione stata utilizzata per la classificazione delle Frequenze: molto comune (1/10000). Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) Comune: tumori maligni ematici secondari (specialmente leucemia e sindrome mielodisplasica), in particolare dopo trattamento un lungo Termine. Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comune: leucopénie, neutropénie, trombocitopenia, pancytopénie o mielosoppressione Comune: anémie Molto raro: aplasie midollare irreversibile Sebbene si verifichi frequentemente mielosoppressione, questa normalmente reversibile, une condizione che la terapia sia sospesa dans le tempo. Disturbi del sistema immunitario non comune: rash Raro: reazioni allergiche quali orticaria ed oedème angioneurótico, une seguito della prima somministrazione o delle successive. Sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. (Vedere patologie della mignon e del tessuto sottocutaneo) Dans rare occasioni stata una riferita progressione del rash cutanéo fino a condizioni gravi Comprese la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Patologie del sistema nervoso Comune: convulsioni nei bambini con sindrome nefrosica. Raro: convulsioni. Focali e / o generalizzate dans bambini e adulti ai quali veniva somministrato clorambucile con dosi terapeutiche giornaliere o con regimi terapeutici ad alte dosi intermittenti. Molto raro: sono stati anche riportati disturbi del movimento compresi tremori, contrazioni muscolari e mioclonie dans assenza di convulsioni. Neuropatie Periferiche. I Pazienti con anamnesi di disturbi convulsivi possono essere particolarmente suscettibili. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Molto raro: fibrosi polmonare interstiziale, interstiziale polmonite. Dans Pazienti con leucemia linfocítica cronica en terapia un lungo Termine con clorambucile, stata occasionalmente riportata graves fibrosi polmonare interstiziale, che pu tuttavia regredire dopo la sospensione della terapia. Comune: disturbi gastrointestinali viennent des nausées, vomito, diarrea ed ulcerazioni Orali. Raro: epatotossicit. ittero. Patologie della mignon e del tessuto sottocutaneo non comune: rash Raro: reazioni allergiche quali orticaria ed oedème angioneurótico, une seguito della prima somministrazione o delle successive. Sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. (Vedere disturbi del sistema immunitario) Dans rare occasioni stata una riferita progressione del rash cutanéo fino a condizioni gravi Comprese la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Patologie renali e urinarie Molto raro: abatterica cistite. Patologie sistemiche e condizioni par rapport alla sede di somministrazione Raro: febbre da farmaci. Sintomi e segni Una pancytopénie reversibile il segno di iperdosaggio principale accidentale di clorambucile. Le manifestazioni della tossicit neurologica vanno dal comportamento agitato ed atassia fino alle convulsioni generalizzate. Dato che non esiste non antidoto si deve controllare attentamente lo stato ematologico e prendere tutte le misure generali di supporto congiuntamente, quando necessario, un trasfusioni di sangue. Categoria farmacoterapeutica: Farmaci antineoplastici Sostanze alchilanti analoghi delle mostarde azotate - Codice ATC: L01AA02. Il clorambucile derivato non della mostarda aromatica azotata che agisce venir alchilante bifunzionale agente. Oltre alla interferenza con la replicazione del ADN, il clorambucile induire lapoptosi cellulare attraverso laccumulo del p53 citosolico e la successiva attivazione del promotore dellapoptosi (Bax). Leffetto citotossico del clorambucile dovuto sia al clorambucile stesso che al suo maggiore metabolita, la mostarda dellacido fenilacetico (vedere paragrafo 5.2 propret farmacocnetche Metabolsmo). Meccanismo di resistenza Il clorambucile non derivato della mostarda aromatica azotata, ed stata riportata resistenza alle mostarde azotate secondaria a: alterazioni del trasporto di questi agenti e dei loro metaboliti attraverso Varie proteine ​​multi-Resistenti, alterazioni della Cinetica dei réticuler del ADN formati da questi agenti e modifiche della apoptosi e della attivit di riparazione del ADN alterato. Il clorambucile non proteina non substrato della multi-resistente 1 (MRP1 o ABCC1), ma i suoi glutathion coniugati sono substrati di MRP1 (ABCC1) e MRP2 (ABCC2). Il clorambucile ben assorbito par Diffusione passiva dal tratto gastrointestinale ed misurabile entro 15-30 minuti dalla somministrazione. La biodisponibilit del clorambucile orale del 70- 100 circa un seguito della somministrazione di singole dosi di 10-200 mg. Dans uno studio de con 12 Pazienti ma quali sono stati somministrati circa 0,2 mg / kg di clorambucile per via orale, les médias la della concentrazione Plasmatica massima aggiustata per la dose (492 160 nanogrammi / ml) si presentava tra 0,25 e 2 minerai dopo la somministrazione. Coerente con il rapido, atteso, assorbimento di clorambucile, la variabilit inter-individuale della farmacocinetica di clorambucile nel plasma si dimostrata essere relativamente piccola un seguito di dosi Orali Comprese tra 15 e 70 mg (variabilit della ASC intra-paziente di 2 volte e variabilit inter-Pazienti di 2-4 volte). Lassorbimento di clorambucile ridotto quando viene assunto dopo il cibo. En studio uno su dieci Pazienti, lassunzione di cibo ha aumentato il tempo mediano par raggiungere una Cmax maggiore del 100, ha ridotto il picco della concentrazione Plasmatica di pi del 50 e ha ridotto Lauc (0-) médias di circa il 27 (vedere paragrafo 4.2 Posologa e modo d sommnstrazone). Il clorambucile ha non le volume di distribuzione di circa 0,14-0,24 l / kg. Il clorambucile si lega in modo alle proteine ​​plasmatiche covalente, principalmente allalbumina (98) e si lega in modo globuli rossi covalente par intérim. Il clorambucile metabolizzato in modo estensivo nel fegato dalla monocloroetilazione e - ossidazione, Formando mostarda dellacido fenilacetico (PAAM) viennent metabolita principale, che possiede attivit alchilante negli animali. Clorambucile e PAAM si degradano in vivo Formando derivati ​​monoidrati e diidrati. Inoltre reagisce con il glutathion par formare mono - e diglutationil coniugati di clorambucile. A di seguito della somministrazione circa 0,2 mg / kg di clorambucile per via orale, PAAM stato rilevato nel plasma di alcuni Pazienti appena dopo 15 minuti e la presse della concentrazione Plasmatica aggiustata per la dose (Cmax) Pari 306 73 nanogrammi / ml si osservata entro 1-3 minerai. La fase di eliminazione dellemivita terminale par clorambucile compresa in un éventail di 1,3 e 1,5 minerai ed di circa 1,8 minerai par PAAM. dose Lentit dellescrezione renale di clorambucile immodificato e di molto bassa meno dose PAAM dell1 della somministrata di ciascuno di essi escreta Nelle urine dans 24 ore, con la rimanente eliminata principalmente venir derivati ​​monoidrati e diidrati. Cancerogenesi e mutagenesi Come gli altri agenti citotossici, il clorambucile mutágeno nei Test di genotossicit in vitro ed in vivo. ed cancerogeno negli animali e nelluomo. Effetti sulla fertilit Il clorambucile ha mostrato nel ratto di danneggiare la spermatogenesi e di causare atrofia testicolare. Il clorambucile ha mostrato di indurre di sviluppo anomalie, quali coda corta o ritorta, microcefalia o exencefalia, anomalie digitali Comprese ectro-, brachi-, sin - e polidattilia e delle ossa lunghe anomalie quali riduzione dans lunghezza, assenza di uno o pi componenti, Totale dei Assenza di noyaux ossificazione nellembrione del topo e del ratto un seguito di singola somministrazione orale di 4- 20 mg / kg. Il clorambucile ha anche mostrato di indurre renali nella prole anomalie di Ratti a seguito di singola iniezione intrapéritonéale di 3-6 mg / kg. Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, lattosio anidro, silice colloïdale anidra, acido stearico. Rivestimento della compressa: ipromellosa, titanio diossido, OSSIDO di ferro giallo sintetico, OSSIDO di ferro rosso sintetico, macrogol